该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。
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何炅,汪涵,那英,蔡徐坤,大张伟,吴昕,杜海涛,沈梦辰,梁田,黄龄,金靖,金莎,李菲儿,李斯丹妮,刘敏涛,罗晋,宋茜,弦子,王琳凯,杨钰莹,姚晨,郁可唯,袁姗姗,张翰,郑云龙,钟楚曦,陈香水,邓男子,鞠红川,刘胜瑛,刘懿萱,马丹薇,谢容儿,伊丽媛,杨粤莎,袁成杰,王郑彬,大铁男,杨其峙,朱瑾慧,陈小锋,万茜